在长期处于供不应求的市场火热状态下，GLP-1的依从性并不是一个被当下市场真实关心的问题。但随着越来越多的真实世界研究数据出炉，GLP-1的依从性较低已经得到了越来越多的数据佐证，这不仅将影响到GLP-1在减肥适应症类比慢病用药的可行性，也将引发未来市场的真实规模重估。

从三高等慢病用药来看，一旦将品牌和疗效挂钩并通过持续的对医生和患者进行教育，用户的依从性总体较高。因此，如果将GLP-1在减肥适应症上与慢病进行类比，就可以获得一个巨大的用户规模。而且，由于GLP-1在减肥的疗效较好，即使缺乏支付方，自费也将带来一个较大的市场。

不过上述假设都是建立在用户的高度依从性上，由于GLP-1在停药后往往会出现明显的反弹，市场对规模的假设也建立在用户不会出现大规模的脱落。但根据过去几个月持续发布的真实用户数据来看，GLP-1药品的用户脱落率非常高，这或将引起市场对GLP-1规模的重新估算。

先是两份医学期刊发布了相关研究显示GLP-1脱落率较高。首先，《Obesity》研究期刊在2023年12月发布了对一家大型医疗机构的用户分析，Semaglutide的用户依从性在一年内可达到40%。这项回顾性队列研究使用了俄亥俄州和佛罗里达州一家大型医疗系统从2015年1月到2023年7月的电子健康档案，研究对象为1911名患者，其基线BMI中位数为38。

接着，《Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy》在2024年5月发布了研究报告显示68%开始服用GLP-1治疗肥胖症的患者在一年后不再服用。这份报告是对4066 名新开始GLP-1 疗且没有糖尿病的肥胖商业保险成员在2021年全年的数据进行分析。用户平均年龄为46岁，81%为女性。总体而言，GLP-1的依从性在180天内为46.3%，在1年内为 32.3%。1年内最高和最低的依从性分别为Ozempic的47.1%和利Saxenda的19.2%。

2024年5月，美国Blue Cross Blue Shield Association（BCBSA）旗下的Blue Health Intelligence（BHI）发布了一份GLP-1用户依从性的研究报告。该报告基于16.9万用户的GLP-1（只分析了Saxenda和Wegovy）商业保险理赔数据。用户平均年龄为45岁，79%为女性。报告给出的基础性结论主要是坚持12周疗程的用户只有42%多。

2024年7月，PBM公司Prime Therapeutics发布了其对3364 名肥胖患者（BMI> 30）进行的为期两年的理赔数据分析，这些患者在2021年开始服用GLP-1并持续在商业保险公司投保。患有糖尿病的患者被排除在研究之外。研究发现，只有47%的用户在180天后人在使用GLP-1，一年后这一比率下降到29%，两年后则为15%。

报告分析的GLP-1药物包括四种：Victoza、Saxenda、Ozempic和Wegovy。其中，使用Ozempic的用户在2年后的依从性依然达到22%，而 Wegovy则是最高，达到24%，但Victoza和Saxenda只有7%。这也说明使用频率对依从性会产生明显的影响，但也与疗效相关，Ozempic和Wegovy的疗效明显优于前两者。

从上述4份研究来看，真实世界数据显示GLP-1的依从性挑战主要集中在前12周、一年和两年。一般来说，用户适应了前12周带来的副作用后，脱落的概率会大幅下降。但用户使用满一年之后，其依从性保持在从30-50%这一区间。但到2年之后，依从性下降到25%以下，即使是对肥胖最为有效的Wegovy也只有24%。

对于脱落的原因，各个研究并没有给出明确的结论，但副作用只在早期是决定性的因素，后期的脱落原因可能会是支付、供应或达到疗效。从支付来看，用户换了保险公司不再报销是一个重要原因，或者自费用户无力长期负担。供给短缺也是原因，但对用户来说，如果真想持续使用，供给不足不是最重要的原因。而从疗效来看，如果真的在2年内达到减肥目标并不再反弹，GLP-1本身的市场价值是非常低的，因为用户可以治愈，而不是像慢病那样无法治愈会导致长期用药。而且从临床试验和现实来看，GLP-1的停药反弹还是很明显的。因此，达到疗效停药也不是主要的因素。

因此，对GLP-1药物来说，如何提高药物的可及性关乎未来用户的依从性，而用户的依从性将最终决定市场规模能否满足预期。如果因为价格太高导致可及性降低，最终引发依从性过低，一旦市场规模的放量不及预期，现在市场给出的估值也将出现明显的回调。